Антихолинэстеразные соединения. Применение антихолинэстеразных веществ (галантамин, фи- зостигмин, систокс, ДФФ) обычно способствует улучшению обучения в ситуациях условного активного избегания, пассивного избегания, выработки дифференцировок, двигательно-пищевых условных рефлексов у различных животных (В. А. Крауз, 1975, 1976; Deutsch, 1971; Izquierdo, 1974). Данный эффект обычно проявляется при применении небольших доз этих соединений за 20— 30 мин до обучения, в которых они ингибируют АХЭ мозга не более чем на 40% от исходного уровня. В дозах, при которых активность АХЭ связывается более чем на 60%, данные препараты, как правило, тормозят процесс обучения. Однако при различных ситуациях эффект антихолинэстеразных средств может быть различен. Так, непосредственное введение физостигмина до и после первой пробы не оказывает какого-либо влияния на последующее обучение в ситуации спонтанного чередования пищевого подкрепления в лабиринте, при обучении пространственным дифференцировкам. Согласно исследованиям Rosie, Bignami (1970), физостигмин в небольших дозах (0,05—0,75 мг/кг) в опытах на крысах нарушал выработку двухдорожечного активного избегания. Последние данные позволили названным выше авторам выдвинуть предположение о том, что антихолинэстеразные соединения не влияют на процессы обучения и последующее хранение навыка и изменяют только поведенческие, в частности двигательные компоненты специфического навыка. В этом плане имеются и другие данные. Так, Carlton (1969) и Bignami, Gatti (1967) установили, что холиномиметические препараты усиливают торможение неподкрепляемых ответов, соответственно снижая количество ошибок. Кроме того, анализ детекции сигнала, выполненный Warburton, Brown (1972), показал, что физостигмин, в частности, повышает чувствительность к условному сигналу, усиливая, таким образом, процессы внимания. На тесную зависимость процессов обучения и краткосрочной памяти от уровня мотивации указывает и Psatta (1972), отметивший снижение неподкрепляемых ответов на фоне действия эзерина.
Как показали исследования, выполненные в нашей лаборатории (Ю. С. Бородкин, В. А. Крауз, 1972; В. А. Крауз, 1975, 1976), антихолинэстеразные соединения обладают чрезвычайно широким спектром действия в отношении процессов краткосрочной памяти. Так, повышение уровня эндогенного ацетилхолина, наблюдаемого при введении 0,3—0,5 мг/кг галантамина, улучшало осуществление отсроченных реакций у собак. Характерно, что стимулирующее влияние галантамина особенно сильно проявлялось у животных с низким исходным уровнем запоминания образа местонахождения пищи.