Холинолитические средства. Известно, что центральные М-холинолитики (атропин, скополамин, амизил, метамизил, производные хинуклидина и др.) вызывают амнезию. При этом последняя послужила в своем роде основой для создания своеобразной модели амнезии, с помощью которой успешно исследуется влияние веществ, улучшающих память. Однако М-холинолитики в значительной мере изменяют и процессы обучения. Довольно тщательный анализ экспериментальных данных в этом отношении, проведенный Р. Ю. Ильюченком (1972), указывает на то, что эффекты антихолипергиче- ских веществ сильно различаются по интенсивности (вплоть до изменения знака) в зависимости от характера подкрепляющего стимула (положительные или отрицательные), вида и возраста животных, вводимого вещества и дозы препарата. В целом показано, что чем сложнее характер вырабатываемой условной реакции (инструментальные ответы, диссоциированное обучение и др.), тем сильнее М-холинолитики нарушают обучение как у животных, так и у человека (В. А. Крауз, 1976; Drachman, Levitt, 1974). Вполне возможно, что под влиянием центральных М-холинолитиков прежде всего происходит ослабление процессов внутреннего торможения.
Если эффекты последних препаратов в принципе однозначны, то сведения о влиянии блокады Н-холинорецепторов на процесс обучения и выработку условных рефлексов несколько противоречивы. Так, согласно данным В. А. Крауз (1976), центральный Н-холинолитик р-этилдифацил (ИЭМ-506) в небольших дозах (3— 5 мг/кг) улучшал процесс обучения у собак, но в то же время значительно нарушал его при повышении дозы до 10—15 мг/кг. Н-холинолитики вызывают сильное нарушение выработки условного активного избегания и обучения крыс в лабиринте, однако пассивное избегание с одной пробы у мышей они нарушают лишь при применении очень больших доз. Например, мекамиламин, но не гексаметоний только в дозе 30 мг/кг дает подобный эффект. Таким образом, в отношении эффектов этого класса соединений сложилось определенное мнение, что они не оказывают решающего влияния на процессы обучения и памяти. Вот почему интерпретация механизма их действия в литературе практически отсутствует. В то же время, как отмечалось нами выше, амнезический эффект, вызываемый центральными М-холинолитиками, не вызывает сомнений. Однако интерпретация его механизма довольно затруднительна. Так, некоторые авторы (Alpern, Marriott, 1973; Psatta, 1973) эффекты М-холинолитиков объясняют нарушением краткосрочной памяти. По-видимому, как предполагает целый ряд последователей, под влиянием данных соединений прежде всего происходит нарушение начальных этапов консолидации энграмм. Такой вывод подтверждается тремя факторами. Во-первых, блокада М-холинреактивных структур при инъекции соответствующих холинолитиков после выработки рефлекса не препятствует последующему воспроизведению временных связей (Р. И. Кругликов, 1975).